Karl kam bereits im Alter von sechs Jahren an die Theresianische Ritterakademie nach Wien, die er mit Auszeichnung absolvierte. Bereits im Alter von 22 Jahren wurde er illyrischer Hofkomissionsrat bei der Hofkammer in Wien. 1787 wurde er Präsident der ungarischen Hofkammer und ein Jahr später zum höchsten Vertreter der ungarischen Gerichtsbarkeit (iudex curiae) ernannt. Zichy-Vásonykeö bewährte sich 1790 als geschickter Vermittler, gewandter Rhetoriker und Staatsmann bei der Krönung des Kaisers Leopold II. zum König von Ungarn. Als Präsident der allgemeinen Hofkammer gelang es ihm, die Staatsfinanzen wieder zu sanieren. 1808 wurde er Staatsminister, 1809 zum Kriegsminister ernannt. 1813 wurde er Innenminister. In dieser Funktion starb er 1826.

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